Caracterización de fármacos antimicrobianos para o tratamento da cistite aguda sen complicacións

Síntomas de cistite aguda

A correspondente, eficaz e oportuna terapia de calquera IMP leva a unha frecuencia significativamente maior de cura sintomática e bacteriolóxica e unha mellor prevención da reinfección. Por desgraza, o tratamento pode levar á resistencia aos antibióticos aos patóxenos e ás bacterias dos comentarios e ter efectos adversos sobre a flora intestinal e vaxinal, polo que é moi importante consultar inmediatamente a un médico e escollelo correctamente.

Recomendacións clínicas para o tratamento da cistite aguda sen complicacións

A Sociedade Americana de Especialistas en Enfermidades Infecciosas (IDSA) en cooperación coa Sociedade Europea de Microbioloxía e Enfermidades Infecciosas (ESCMID) publicou recomendacións clínicas para o tratamento con cistite e pielonefrite aguda sen complicacións en 2011. Este documento converteuse nunha referencia inestimable na Oficina do Imp. Este manual discute factores importantes na elección do tratamento óptimo:

  • a natureza da resistencia dos uropatóxenos;
  • sensibilidade das bacterias urepatogénicas a fármacos antimicrobianos;
  • A posibilidade de efectos secundarios dos fármacos antimicrobianos.  

En canto á sensibilidade, nese liderado nestes dous feitos importantes:

  1. A estabilidade dos uropatóxenos aos antibióticos aumentou nos últimos anos;  
  2. A natureza da resistencia demostra unha importante variabilidade xeográfica entre países e incluso rexións.  

Así, as recomendacións revisan periódicamente debido á resistencia en constante desenvolvemento, ao desenvolvemento de novas ferramentas e á realización de investigacións que mostran a superioridade e a ineficiencia das drogas. Segundo e recomendacións e investigacións, son mellor cumpridos cos requisitos para as drogas para o tratamento da cistite sen complicados, as seguintes substancias:

  • fosfomicina;
  • nitrofurantina.

Utilizáronse os seguintes criterios de selección: farmacocinética, interacción, probabilidade de golpear (a probabilidade de que o microorganismo sexa sensible aos antibióticos), o desenvolvemento de resistencia, uso específico para imps, eficacia, efectos secundarios, frecuencia de dosificación, duración do tratamento, custo.  

O estudo incluíu os seguintes fármacos: amoxicilina (con ou sen ácido clavulánico), nitrofurantina, sulfametizol, trimtoprime, co-trimoxazol, ciprofloxacina, norfloxacina, offloxacina e fosfomicina trometamol.

Caracterización da primeira liña de tratamento de infeccións do tracto urinario inferior

Táboa 1. Primeira liña para o tratamento da cistite

 

 

Trometamol de fosfomicina

A fosfomicina abriuse en 1969 como representante da nova clase de antibióticos de fosphone.  

Substancia activa: fosfomicina. Formulario de liberación: gránulos para a preparación da solución, nos envases 1 ou 2 paquetes, dosificación de fosfomicina 3 g/bolsa, 2 g/bolsa.

Refírese ao grupo clínico e farmacolóxico aos uroantisépticos, antibióticos (derivado do ácido fosfónico).  

Espectro de acción

A fosfomicina ten unha actividade bactericida dun amplo espectro de acción en relación a:

  • estafilococos (Staphylococcus spp. );  
  • Enterococci (Enterococcus spp. );  
  • Haemophilus spp;
  • A maioría das bacterias gram-negativas intestinais, incluíndo o 95, 5% E. coli, producindo β-lactamases do espectro expandido (BLRS);
  • Cepas de E. coli producindo metal-β-lactamase sensibles á fosfomicina;
  • Citrobacter spp. ;  
  • Enterobacter spp. ;
  • Klebsiella spp. , Klebsiella pneumoniae;  
  • Morganella Morganii;  
  • Proteus Mirabilis;  
  • Pseudomonas spp. ;  
  • Serratia spp.  

A peculiaridade da droga

  • O trometamol fosfomicina prescríbese exclusivamente para o tratamento da cistite aguda sen complicados en forma de unha única dose de 3 g e non prescrita para a pielonefrite.  
  • É mellor absorbido se o tomas antes de comer.  
  • Alcanza unha alta concentración na orina e conserva un nivel alto durante máis de 24 horas.

En varios estudos, comparouse a eficacia clínica e microbiolóxica da fosfomicina con outros antimicrobianos da primeira fila con cistite sen complicados. A eficiencia clínica dunha dose (3 g) de fosfomicina é do 91% (a cura prodúcese no 91% dos pacientes). O indicador é comparable á nitrofurantoína (93%), trimetrome-sulfametoxazol (93%) e fluoroquinolonas (90%) en cistite non complicada aguda.  

Vantaxes do tratamento con fosfomicina

O nivel microbiolóxico de cura fosfomicina (80%) é inferior ao dos antibióticos comparables nun 88-94%. Non obstante, unha recente meta -análise de 27 estudos non revelou as diferenzas na eficacia entre a fosfomicina e outros antibióticos para o tratamento da cistite e descubriu os seguintes feitos:

  • A fosfomicina provoca reaccións significativamente menos adversas, que é a máis importante, incluídas as mulleres embarazadas.
  • Un beneficio adicional é tratar os microorganismos multi -resistentes. Varios estudos de in vitro demostraron que a fosfomicina está activa en relación a Staphylococcus aureus e os paus gramnegativos que producen BLRs.  
  • Eficaz no tratamento do IMP causado por K. pneumoniae. Enterobacteriaceae producindo carbapenemase (en doses de 3 g, repita cada 48-72 horas).  
  • Ten un efecto secundario mínimo no corpo. Isto indícase pola alta frecuencia da susceptibilidade de E. coli en rexións con uso frecuente de fosfomicina con cistite non complicada en mulleres;
  • Comodidade dun modo de dose única.

Indicacións

  • cistite aguda (orixe bacteriana);
  • exacerbación de cistite recorrente (orixe bacteriana);
  • uretrite (bacteriana non específica);
  • Bacteriuria de mulleres embarazadas asintomáticas;
  • Imp despois das operacións;
  • Prevención do imp.

Dosificación e método de aplicación

 

Sustancia Dosificación A duración do tratamento
Trometamol de fosfomicina 3 g unha soa dose Unha soa dose (unha vez)
Nitrofurantina  50-100 mg catro veces ao día 5-7 días

Recomendacións para o seu uso

  • Siga todas as instrucións da etiqueta.  
  • A fosfomicina normalmente prescríbese só nunha dose.  
  • Non tome cantidades grandes/máis pequenas nin máis se non o prescribe un médico.
  • Pódese usar simultaneamente/despois de comer.
  • A fosfomicina é un medicamento en po, antes de usalo debe diluírse con auga. Non tome po seco sen engadir auga.
  • Disolver unha bolsa de 1/2 cunca de auga fría, mesturar e beber inmediatamente. Podes engadir un pouco máis de auga ao mesmo vaso, axitar e beber con coidado inmediatamente para asegurar unha dosificación completa.
  • Non mestures con auga quente.
  • É bo levalo durante a noite. Haberá un descanso máis longo entre a micción, o que asegurará unha presenza máis longa da droga na vexiga e un efecto máis eficaz.
  • Almacenar a temperatura ambiente lonxe da humidade e a calor no envase orixinal.

Outras instrucións:

  • Os síntomas non poden pasar completamente de inmediato despois de 2-3 días;
  • É necesario contactar cun urólogo se os síntomas non desaparecen dentro dos 3 días posteriores ao tratamento, aparecerán unha febre ou outras novas queixas;
  • Antes de aplicar o paciente, recoméndase consultar a un médico para asegurarse de que a fosfomicina é un antibiótico adecuado para o tratamento. Ademais, pode ser necesaria unha análise de orina antes e despois de tomar este medicamento.

Contraindicacións:

  • Nenos menores de 5 anos;
  • reaccións alérxicas aos compoñentes;
  • Insuficiencia renal grave.

Efectos secundarios xerais:

  • náuseas, trastorno do estómago, lixeira diarrea;
  • dor de cabeza, mareos;
  • Picazón ou descarga vaxinal (raramente).

Interacción con drogas

A inxestión simultánea con meteclopramida non se recomenda para evitar o debilitamento da acción da fosfomicina.

Así, a comodidade dun único réxime de dose, actividade in vitro en relación a paus de gram -negativo resistentes que causan unha cistite sinxela e inmatura e sen complicacións,  E a tendencia mínima ao dano lateral fai que a fosfomicina sexa unha elección útil no tratamento de infeccións do MVP inferior (cistite, uretrite).

Nitrofurantina 

Substancia activa: nitrofurantina. Formulario de liberación: comprimidos, dosificación 100 mg, 50 mg.

Refírese segundo o grupo clínico e farmacolóxico aos uroantisépticos, antimicrobianos.  

A nitrofurantina, relacionada co grupo de nitrofuráns sintéticos, foi presentada orixinalmente en forma de forma microcristalina. En 1967 quedou dispoñible a forma de macrocristalina con tolerancia gastrointestinal mellorada.  

Actualmente, hai dous tipos principais de nitrofurantina: unha forma macrocristalina e unha mestura de formas microcristalinas e macrocristalinas (25 mg de macrocristals máis 75 mg de monohidrato). As especies mixtas no sistema de dobre entrega patentada, na Federación Rusa non están rexistrados e non están en circulación.  

O mecanismo de acción

Os mecanismos da actividade bacteriana da nitrofurantina inclúen varios sitios:

  • inhibición da radiodifusión ribosómica;  
  • danos no ADN bacteriano;
  • Intervención no ciclo de Crebs.  

A nitrofurantina está activa en relación a:  

  • máis do 90% das cepas intestinais causan o imp;
  • Enterococcus, incluída resistente á vancomicina;
  • Klebsiella spp. ;  
  • Proteus spp;
  • Os estafilococos (dourados e saprófitos) normalmente son susceptibles.

A resistencia ao medicamento é rara, probablemente debido a varias áreas do medicamento. Non obstante, Proteus, Serratia e Pseudomonas teñen resistencia natural á nitrofurantoína.  

O nitrofurantino tamén pode ser unha opción adicional para o tratamento antimicrobiano oral de cistite aguda sen complicacións causadas por bacterias que producen BLRs.

Farmacocinética.  A absorción mellora ao comer. As concentracións de nitrofurantina no soro son baixas ou non se definen a doses estándar, non se detecta o contido da glándula próstata. É excretado principalmente coa orina, onde a concentración do medicamento (de 50 a 250 mg/ml) supera facilmente os 32 mg/ml MPC.  

A nitrofurantina non se debe prescribir a pacientes con insuficiencia renal pronunciada (eliminación de creatinina <60 m/min), pero os estudos observaron unha alta eficiencia do medicamento en pacientes con eliminación de creatinina de 60-30 ml/min.  

Seguro para o seu uso en mulleres embarazadas e nenos.

Indicacións:  tratamento e prevención de cistite (orixe bacteriana).

Dosificación.  É prescrito por un urólogo individualmente en función da gravidade do estado, da duración e da gravidade dos síntomas.  

A dose habitual para adultos con cistite:

  • De 50 a 100 mg por vía oral 4 veces ao día durante 1 semana ou durante polo menos 3 días despois da esterilidade da orina. A dose habitual para os adultos para a prevención da cistite:
  • De 50 a 100 mg por vía oral unha vez ao día antes de durmir. Dose dos nenos para o tratamento da cistite:
  • 1 mes e máis: 5-7 mg/kg/día (ata 400 mg/día) por vía oral en 4 doses. A dose habitual dos nenos para a prevención da cistite:
  • 1 mes e máis: de 1 a 2 mg/kg/día (ata 100 mg/día) por vía oral en 1-2 recepcións.

A maioría dos expertos coinciden coa recomendación dun curso de 5 días do medicamento para o tratamento da cistite aguda sen complicacións. Os estudos demostraron a frecuencia de cura clínica precoz con nitrofurantoína do 79% ao 95% e a frecuencia de cura microbiolóxica do 79 ao 92%. No agregado do estudo da eficacia clínica, indican a equivalencia xeral entre nitrofurantoína, prescrita durante 5 ou 7 días e trimetrome-sulfametoxazol (perlas), ciprofloxacina e unha única dose de fosfomicina de trometamol (monural). Non obstante, a velocidade da cura microbiolóxica demostrou constantemente un efecto lixeiramente máis favorable para os medicamentos de comparación.

Recomendacións aos pacientes

  • É necesario seguir todas as receitas e instrucións do médico nas instrucións do medicamento.  
  • Non use en cantidades grandes ou menores ou máis longas do recomendado.
  • É mellor tomar nitrofurantina con alimentos (aumenta a biodisponibilidade).
  • Recoméndase observar a recepción durante todo o período prescrito. Os síntomas poden pasar antes, pero o tratamento non se pode deter mentres a infección está completamente eliminada. As doses poden aumentar o risco de desenvolvemento de infeccións resistentes aos antibióticos e o risco de recaída.  
  • A nitrofurantina non trata as infeccións virais, por exemplo, un resfriado ou gripe.

Efecto secundario

Efectos secundarios xerais:

  • dor de cabeza, mareos;
  • formación de gases, trastorno do estómago;
  • diarrea lixeira;  
  • Picazón ou descarga vaxinal.

Atópanse moito menos a miúdo:

  • diarrea acuosa ou sanguenta;
  • dor súbita ou molestias no peito, asubiando a respiración, tose seca;
  • dificultade para respirar;
  • febre, calafríos, dores no corpo, fatiga, perda de peso inexplicable;
  • adormecemento, formigueo ou dor nas mans ou nas pernas;
  • Problemas do fígado: náuseas, dor na parte superior do estómago, picazón, sensación de fatiga, perda de apetito, orina escura, feces de arxila, ictericia (amarelado da pel ou ollo);  
  • A síndrome similar ao lúpido - dor nas articulacións ou edema con febre, glándulas inchadas, dor muscular, dor no peito, vómitos, pensamentos ou comportamentos inusuales, erupcións cutáneas.

Os efectos secundarios graves poden ser máis propensos a persoas maiores, a longo prazo ou persoas debilitadas.

Contraindicacións:  

  • trastornos graves da función excretora dos riles;  
  • insuficiencia renal;  
  • Oliguria;
  • falla de glicosa-6-fosfato deshidroxenase;
  • embarazo;
  • idade ata 1 mes;
  • reaccións alérxicas aos compoñentes;
  • Etapas XN II-III;  
  • cirrosis;  
  • hepatite crónica;  
  • Porfiria aguda;  
  • lactación.

Aplicación no embarazo

A categoría do medicamento en relación co embarazo: en (segundo a FDA - Axencia de Saúde dos Estados Unidos). Crese que este medicamento non prexudicará a un neno non nacido nas primeiras etapas do embarazo. Nas últimas 2-4 semanas de embarazo, está contraindicado.

A nitrofurantina é capaz de penetrar no leite materno, durante a lactación non se prescribe.

Instrucións especiais

  • O risco de neuropatía periférica aumenta en presenza de anemia, diabetes mellitus, MON grave, violación do equilibrio electrólito, unha falta de vitaminas do grupo B.
  • A nitrofurantina non se usa para o tratamento da prostatite, lesións da sustancia cortical dos riles, paranefrite purulenta. Con pielonefrite, non se prescriben debido á ineficiencia.
  • A nitrofurantina pode dar resultados inusuales con certa glicosa de laboratorio (azucre) na orina.

Interacción con drogas

  • Con fluoroquinolóns é incompatible.
  • Os antiácidos baseados no magnesio do trilicato, o ácido desagradable ao tomar a actividade antimicrobiana da nitrofurantina.
  • A secreción de canle que bloquea a secreción da canle non se prescribe, xa que aumentan a toxicidade da nitrofurantina (o contido de sangue aumenta), reduce as propiedades bactericidas (o contido da orina redúcese).

A nitrofurantina considérase o remedio terapéutico da primeira liña en cistite aguda sen complicacións debido a:  

  • a eficacia dun curso de 5 días;  
  • un pequeno risco de efectos secundarios e danos na flora normal dunha persoa;  
  • resistencia mínima das bacterias;
  • eficacia comparable a outros fármacos antimicrobianos.
Tratamento de cistite aguda sinxela Formas recorrentes/pesadas de IMP Prevención do imp
Adultos - 3, 0 g (1 paquete) unha vez

 

Nenos (de 5 anos) - 2, 0 g unha vez

Adultos - 3, 0 g dúas veces, a segunda recepción despois de 24 horas Primeira técnica: 3, 0 g 3 horas antes do procedemento de operación/diagnóstico

 

Segundo truco: 3, 0 g 24 horas despois da primaria